潔淨室(區)的(de)工藝布局應按生産流程及各工序所要求的(de)空氣潔淨級别,做(zuò)到布局合理(lǐ)、緊湊、既要有(yǒu)利于生産操作和(hé)管理(lǐ),又要有(yǒu)利于空氣潔淨度的(de)控制。同時既要考慮生産的(de)流程,還需防止人流、物流之間的(de)混雜和(hé)交叉污染。主要應符合以下各項要求:
(1)進出不同潔淨級别潔淨廠房(區)的(de)人員和(hé)物料的(de)出入口,均應分别設置。極易造成污染的(de)物料(如(rú)有(yǒu)毒有(yǒu)害的(de)物料,生産中的(de)廢棄物等)應設置專用出入口。人員和(hé)物料進入潔淨室(區)的(de)入口處,應設有(yǒu)各自(zì)的(de)淨化室和(hé)設施。
(2)潔淨室(區)內(nèi)應隻設置必要的(de)工藝設備和(hé)設施。用于生産、貯存的(de)區域不得用作非本區域內(nèi)人員或物料的(de)通道(dào)。
(3)輸入人員和(hé)物料的(de)電梯宜分開設置。電梯不宜設在潔淨室(區)內(nèi)。因工藝要求必需設置時,電梯出入口前應設緩沖室或其他确保潔淨區空氣潔淨度級别不受影響的(de)措施。
(4)獸藥生産潔淨廠房每一(yī)生産層每一(yī)潔淨區均應設安全出口,一(yī)般應在相對方向上個設一(yī)個,面積較小或人員較少時,可(kě)按《建築設計防火規範》設一(yī)個。
(5)潔淨區門的(de)開啓方向,同向室外的(de)門和(hé)安全門應向外開啓外,其餘的(de)門均向壓力大的(de)方向開啓。
(6)有(yǒu)防爆要求的(de)潔淨室應按有(yǒu)關規定設置。
(7)人淨措施及人流。生産區平面上的(de)人身淨化(簡稱人淨)布置包括更衣(含鞋)、盥洗、緩沖幾個部分。
①更衣。
a. 獸藥 GMP 關于更衣的(de)要求如(rú)下:
工作服的(de)選材、式樣及穿戴方式應與生産操作和(hé)空氣潔淨度級别要求相适應,不同級别潔淨室(區)的(de)工作服應有(yǒu)明顯标識,并不得混用。
潔淨工作服的(de)質地(dì)應光滑、不産生靜電、不脫落纖維和(hé)顆粒性物質。無菌工作服必須包蓋全部頭發、胡須及腳部,并能最大限度地(dì)阻留人體脫落物。
不同空氣潔淨度級别使用的(de)工作服應分别清洗、整理(lǐ),必要時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的(de)顆粒物質。工作服應制定清洗制度,确定清洗周期。進行(xíng)病原微生物培養或操作區域內(nèi)使用的(de)工作服應消毒後清洗。
100000 級及其以上區域的(de)潔淨工作服應在潔淨室(區)內(nèi)洗滌、幹燥、整理(lǐ),必要時應按要求滅菌。
b. 更衣階段宜分為(wèi)普通工作服、潔淨工作服和(hé)無菌工作服。
c. 一(yī)更一(yī)般為(wèi)第一(yī)次換鞋,脫外衣更換普通工作服,不能進入潔淨區;二更為(wèi)第二次換鞋,換潔淨工作服,二更可(kě)按 30 萬級或 10 萬級設計,使其幹淨氣流靠正壓通過一(yī)更壓出。一(yī)更不必另送潔淨風,當然,少送一(yī)些也是可(kě)以的(de)。換潔淨工作服後,可(kě)進入除無菌操作的(de)萬級下局部百級或萬級潔淨室之外的(de)任何級别區域。可(kě)以在不同潔淨室(區)或不同級别的(de)工作服顔色等方面應有(yǒu)明顯标識,不允許穿不同潔淨室(區)或不同級别的(de)服裝的(de)人亂竄。
潔淨區(室)面積寬裕或潔淨室有(yǒu)很多時,不同級别區域也可(kě)以分别設立更衣室。
d. 進入無菌操作區(萬級下的(de)局部百級或萬級)須要三更,換無菌工作服。根據計算,即使更衣和(hé)更衣後穿行(xíng)的(de)環境是 30 萬級,在 3min 時間內(nèi),當落在身上的(de)全部微粒都一(yī)次抖落在 25m 3 的(de)潔淨室內(nèi)時( 25 次換氣),室內(nèi)每升空氣的(de)含塵濃度在 1min 內(nèi)僅增加 2.02 粒,實在微不足道(dào)。
e. 在無菌操作的(de)全室百級潔淨室門口處或門內(nèi),設三更無菌衣罩衣處,工作人員可(kě)再此罩上一(yī)件無菌衣。當然也可(kě)以淋浴後直接換上無菌衣就近進入無菌操作室。
f. 進入時脫下衣服和(hé)換上工作服必須分室進行(xíng)。設計換鞋、脫衣、換衣(二更)各環節時應采用通過式,這是很重要的(de)原則。
g. 由于洗衣房是有(yǒu)水、汽的(de)場所,要求有(yǒu)排風,保持負壓。如(rú)果整理(lǐ)環境的(de)潔淨度高(gāo)于相鄰環境(如(rú)走廊),則該環境(是洗衣房的(de)一(yī)部分或另一(yī)間)還要求相對正壓,可(kě)通過設緩沖室達到。
②盥洗。盥洗包括以下內(nèi)容:
a. 一(yī)更或二更的(de)廁所。
b. 一(yī)更或二更前、後的(de)洗手。
c. 二更或三更前、後的(de)手消毒。
d. 換無菌內(nèi)衣前的(de)淋浴。
廁所的(de)位置以設在一(yī)更前最好,但這給使用帶來不便,故也可(kě)設在二更前的(de)非潔淨區。
應結合當地(dì)環境、人員衛生、工藝要求等情況綜合考慮是否淋浴設施。
為(wèi)了減少水的(de)影響,正如(rú) EU GMP 指出的(de)“一(yī)般洗手設備隻在第一(yī)級更衣室設置”,在二、三更前後隻設消毒浸手的(de)設備即可(kě)。 進入非無菌潔淨室(區)人淨程序 進入無菌潔淨室(區)人淨程序
③緩沖設施。緩沖設施有(yǒu)氣閘室、空氣沖淋室和(hé)緩沖室。平常的(de)壓差控制也是緩沖設施之一(yī)。
a. 氣閘室是兩道(dào)門不能同時開啓的(de)小室,對防止污染入侵的(de)作用較小。
b. 空氣沖淋室是用高(gāo)速( 20m/s 以上)潔淨空氣吹去(qù)衣服上塵粒的(de)設備,隻有(yǒu)一(yī)定效果。一(yī)般來說:
對 30 萬、 10 萬級潔淨室無須設置;
對 1 萬級潔淨室一(yī)般可(kě)不設,為(wèi)起到警示作用也可(kě)設。
設置單人吹淋室時,宜不超過 30 人設一(yī)台,潔淨區人員超過 5 人時,吹淋室一(yī)側應設旁道(dào)通門。
c. 緩沖室:緩沖室必須送潔淨風,其潔淨度級别同進入房間的(de)級别,但可(kě)不高(gāo)過 10000 級。在一(yī)側門開放時,另一(yī)側門不應同時開放。
緩沖室的(de)面積,應不小于 3m 2 。
相差一(yī)級的(de)潔淨室之間完全無必要設緩沖室。
相差二級的(de)潔淨室之間應根據其具體情況考慮是否設緩沖室,當自(zì)淨時間不能超過 3~5min ,則應設緩沖室。
如(rú)果鄰室設有(yǒu)異種污染源,即使是同級也應在其間設緩沖室。在工藝上出現此類情況應盡量避免布置在一(yī)個平面上或一(yī)個區域裏。
(8)物淨措施及物料流通。
①生産區平面上的(de)物料淨化(簡稱物淨),可(kě)分為(wèi)脫外包淨化(一(yī)次淨化)和(hé)脫內(nèi)衣淨化(二次淨化)。一(yī)次淨化不需室內(nèi)環境的(de)淨化,可(kě)設于非潔淨區內(nèi),室內(nèi)隻設排風。或同時送潔淨風,但都對潔淨區保持負壓或零壓;二次淨化要求室內(nèi)同時具備一(yī)定的(de)潔淨度,故宜設在潔淨區內(nèi)或與潔淨區相鄰,并對潔淨區保持負壓,有(yǒu)時還可(kě)以設紫外燈用于消毒。
②在潔淨室之間做(zuò)物件短(duǎn)暫非連續傳遞時可(kě)用傳遞窗。
傳遞窗分為(wèi)一(yī)般型、連鎖型和(hé)淨化型。
一(yī)般室間傳遞(含級别不同),可(kě)用一(yī)般型,必要時可(kě)用警示标識提示門的(de)開關與否;無菌和(hé)非無菌或有(yǒu)強烈污染源的(de)和(hé)無污染源的(de)室間傳遞,可(kě)用連鎖型。
非常擔心交叉污染的(de)重要場合之間的(de)傳遞,可(kě)用淨化型。傳遞窗內(nèi)部均可(kě)設紫外燈。
③在潔淨室之間作物件長(cháng)時間連續傳輸時間可(kě)用傳送帶和(hé)物料電梯。
a. 傳輸設備不應在 10000 級的(de)強毒、活毒生物潔淨室(區)以及強緻敏性潔淨室(區)與低(dī)級别的(de)潔淨室(區)之間穿越,傳輸設備的(de)洞口應保證氣流從相對正壓側流向相對負壓側。必要時對洞口加以遮擋或設空氣幕。
b. 物料電梯。凡是電梯均不宜設在潔淨區內(nèi),确需設置時,電梯出入口前應設緩沖室。